Diagnóstico prenatal de ciclopía asociada con trisomía 13
Harry Pachajoa, MD1,6, Katherine Tabares, MD2, Juan Carlos Quintero, MD3, Wilmar Saldarriaga, MD, MSc4,6, Carolina Isaza, MD, MSc5,6
1. Aspirante a Doctor en Ciencias Biomédicas,
Escuela de Ciencias Básicas Médicas, Universidad del
Valle, Cali, Colombia.
e-mail: harrympl@yahoo.com
2. Residente de Ginecología y Obstetricia, Escuela de Medicina,
Facultad de Salud, Universidad del Valle, Cali, Colombia.
e-mail: kathyusca7@hotmail.com
3. Ginecólogo y Obstetra, Hospital Universitario del Valle y Centro Médico Imbanaco, Cali, Colombia.
e-mail: juancarlos.quintero@imbanaco.com
4. Profesor Auxiliar, Escuelas de Ciencias Básicas
Médicas y de Medicina, Universidad del Valle. Ginecólogo
y Obstetra, Hospital Universitario del Valle y Fundación Valle
del Lili, Cali, Colombia. e-mail: wsaldarriaga0608@yahoo.com
5. Profesora Titular, Escuela de Ciencias Básicas Médicas, Universidad del Valle, Cali, Colombia. e-mail: carolinaisa@univalle.edu.co
6. Grupo de Malformaciones Congénitas Perinatales y Dismorfología, Universidad del Valle, Cali, Colombia.
Recibido para publicación enero 18, 2007 Aceptado para publicación enero 31, 2008
RESUMEN
Se presenta un caso de ciclopía con diagnóstico prenatal
por ecografía bidimensional y tridimensional, a quien se le
realizó cordocentesis, el cariotipo en sangre fetal con bandeo G
mostró trisomía 13 libre, las características
fenotípicas se confirmaron al examen físico del
recién nacido. Se hace una revisión de la literatura de
ciclopía asociada con la trisomía 13 y se destacan
aspectos de importancia en la ecografía prenatal.
Palabras clave: Holoprosencefalia alobar; Holoprosencefalia; Trisomia; Diagnóstico prenatal.
Prenatal diagnosis of cyclopia associated to trisomy 13
SUMMARY
A cyclopia case with prenatal diagnosis by two dimensional and three
dimensional ecography is presented, chordocentesis was realized, the
chariotype in fetal blood with G banding presented trisomy 13.
Phenotypic characteristics prenatally found where confirmed with the
physical examination of the newborn. A revision to the literature about
cyclops associated with trisomy 13 was made, and important aspects in
prenatal diagnosis were highlighted.
Keywords: Holoprosencephaly alobar; Holoprosencephaly; Trisomy; Prenatal diagnosis.
La ciclopía es una malformación congénita mayor,
caracterizada por la presencia de un ojo central producto de la
fusión de los dos ojos y holoprosencefalia alobar
1.
La prevalencia de esta malformación se ha estimado en 1.05 por
100,000 nacimientos, es más frecuente en fetos de sexo femenino
2.
En la literatura revisada no se encontraron datos sobre la prevalencia
de ciclopía en Colombia, sin embargo en una publicación
reciente se describieron 4 casos en un período de 170
días en el Hospital Universitario del Valle
3.
La etiología de esta malformación se considera
heterogénea debido a que se han relacionado agentes
teratogénicos, cromosómicos y monogénicos. El
factor teratogénico más importante es la diabetes que
aumenta el riesgo doscientas veces, otros factores son la
infección por citomegalovirus
4, el consumo de etanol y salicilatos en el primer trimestre
5.
Entre las alteraciones cromosómicas relacionadas con
ciclopía, la trisomía 13 es la más frecuente. Esta
trisomía es una enfermedad congénita de baja frecuencia,
con unas características fenotípicas muy amplias que
incluyen holoprosencefalia y alteraciones craneofaciales (
Cuadro 1), además se caracteriza citogenéticamente por la presencia de un cromosoma 13 extra
6.
La prevalencia de trisomía 13 libre es de aproximadamente 1 en
12,000 nacidos vivos, 1 en 56,000 a 80,000 en las translocaciones
robertsonianas y de 1 en 33,000 a 42,000 en casos familiares
6.
Se presenta un caso de ciclopía que se diagnosticó a
través de ecografía en 2 dimensiones de baja complejidad,
y se confirmó por ecografía de detalle anatómico y
estudio tridimensional multiplanar, con lo cual se ganó en
precisión de detalles no solamente craneales y faciales sino en
el resto de la anatomía fetal, al sumar las
características encontradas se hizo una impresión
diagnóstica de trisomía 13, que se verificó con el
cariotipo en sangre fetal.
CASO CLÍNICO
Recién nacido con ciclopía producto de embarazo de madre
de 30 años, grávida 2, partos 1, que consulta al Hospital
Universitario del Valle (HUV) a las 31 semanas de edad gestacional con
óbito fetal, la madre no tenía antecedentes de enfermedad
aguda o crónica, ni tampoco de exposición a
teratógenos. A la paciente se le habían hecho dos
ecografías obstétricas, la primera en el nivel
básico de atención a las 26 semanas, donde se
evidenciaron malformaciones en el sistema nervioso central de tipo
holoprosencefalia alobar y en la cara malformaciones no especificadas,
por lo cual es remitida al nivel tres de atención donde una
ecografía tridimensional multiplanar de detalle
anatómico, muestra un feto de sexo femenino con
restricción severa del crecimiento intrauterino,
holoprosencefalia, ventrículo único, tálamo
fusionados, ciclopía, globo ocular único, sin evidencia
de fosas nasales, polidactilia en la mano izquierda, clinodactilia en
manos y pies en mecedora (
Fotos 1 y
2). Se hizo cordocentesis para cariotipo bandeo G a 700 bandas que informó: 47, XX, + 13.
Por vía vaginal se atiende parto y se obtiene un recién
nacido muerto con talla de 38 cm y perímetro cefálico de
21.5 cm, peso: 920 g, medidas por debajo del percentil 5 para la edad
gestacional.
En la autopsia se encuentra feto de sexo femenino, con ciclopía,
holoprosencefalia alobar, ventrículo único,
tálamos fusionados, globo ocular único, nervio
óptico único, una sola cavidad orbitaria, proboscis,
arrinia, polidactilia postaxial en la mano izquierda y los pies,
clinodactilia en manos y pies en mecedora (
Fotos 1,
2, 3, 4).
Se confirman los hallazgos clínicos descubiertos en la
ecografía de detalle anatómico. Previa firma del
consentimiento informado, según se registra en la historia
clínica, se llevaron a cabo los estudios fotográficos y
post-mortem.
DISCUSIÓN
Las malformaciones del sistema nervioso central tipo holoprosencefalia
constituyen una característica fenotípica ampliamente
encontrada (70%) en los casos de trisomía 13, ésta
constituye una anomalía grave del desarrollo cerebral, producida
en el desarrollo embrionario cuando el prosencéfalo no logra su
división; por lo general se acompaña de alteraciones
faciales de la línea media y se clasifica según el grado
de fusión y severidad; la ciclopía es el fenotipo
más severo del espectro (
Cuadro 2)
2,7,8.
La ciclopía es un defecto congénito en el desarrollo del cerebro con muy baja prevalencia
9,
se caracteriza por presentar una sola órbita que contiene la
estructura ocular, además puede haber al mismo tiempo una
estructura cilíndrica que se denomina proboscis, y usualmente se
ubica por encima de la órbita
10.
Las alteraciones cromosómicas se han encontrado en casos de
ciclopía, la más común es la trisomía 13,
seguida de la trisomía 18 y la triploidia, otras alteraciones
cromosómicas incluyen la delección 7q y la
trisomía parcial 3p
5,11.
El diagnóstico prenatal de la holoprosencefalia casi siempre se
hace en el segundo trimestre, y con menos frecuencia en el primero;
este diagnóstico es posible con personal entrenado y en equipos
de alta resolución
12. El diagnóstico se
realiza por la demostración ecográfíca de la
fusión de los ventrículos laterales, la no visibilidad de
las estructuras de la línea media y la fusión del
tálamo
13,14.
En las últimas décadas el desarrollo de la
ecografía tridimensional multiplanar ha sido una mejor
herramienta si se compara con la ecografía en dos dimensiones
para demostrar malformaciones que tienen anomalías faciales
15,
como se aprecia en el presente trabajo, pues en la ecografía
inicial en 2D el operador informó alteración del sistema
nervioso central tipo holoprosencefalia y cambios no especificados en
la cara; con la ecografía tridimensional se mejoró la
caracterización de la holoprosencefalia y de los defectos
faciales, como ciclopía, arrinia y presencia de proboscis.
Además la ecografía tridimensional multiplanar
amplía las capacidades diagnósticas de la anatomía
fetal, sin sustituir a la ecografía 2D sino que la complementa
16.
Dentro de las ventajas de esta tecnología se tiene el aumento
significativo del diagnóstico de lesiones faciales, pues permite
en el caso de la hendidura facial y palatina disminuir la tasa de
falsos positivos
17. También aumenta la tasa de
descubrimiento de anormalidades en las extremidades, así como
las alteraciones en el número de los dedos, las displasias
músculo-esqueléticas y la proporción de los
segmentos corporales
18.
La trisomía 13 constituye una de las alteraciones
cromosómicas que se diagnostican con más frecuencia por
cariotipo en los estudios prenatales, pues esta alteración
cromosómica es la cuarta en frecuencia en estudios locales,
antecedida por la trisomía 21, la trisomía 18 y la
monosomía 45X0
19. Su fenotipo se conoce ampliamente e
incluyen malformaciones craneofaciales y del sistema nervioso central
como en este informe. Las malformaciones que se asocian con la
trisomía 13 se muestran en el
Cuadro 2.
El pronóstico para pacientes con trisomía 13 es pobre. El
promedio de supervivencia es de 7 días y menos de 10% viven
más de un año, y depende del tipo de anomalías
asociadas, pues las malformaciones cardíacas y del sistema
nervioso central son las causas de la elevada mortalidad
20. En los casos de ciclopía la supervivencia es cero; este tipo de malformación es incompatible con la vida
9.
En el presente trabajo se pudo observar que la ecografía de baja
complejidad hecha como tamizaje de malformaciones congénitas en
el control prenatal permitió una sospecha diagnóstica de
holoprosencefalia alobar y malformación facial que se
caracterizó mejor con ecografía de detalle
anatómico con ultrasonido tridimensional y multiplanar; la
sospecha etiológica se pudo confirmar por estudio
citogenético, donde se encontró una trisomía 13
libre.
El riesgo de recurrencia de la trisomía 13 libre es muy bajo, se
ha estimado entre 0.5% y 1%; en una serie japonesa de 46 mujeres que
habían tenido un hijo con trisomía 13, en ninguna (cero,
0) hubo recurrencia
21.
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