La Enfermedad de Creutzfeld Jakob (ECJ), es una enfermedad neurodegenerativa progresiva y fatal, causada por la conversión de la proteína priónica del cerebro normal (la forma celular de la proteína relacionada con priones PrPC), en una forma mal plegada, la proteína scrapie (PrPSc) ¹.

Hay tres grupos principales: ECJ esporádica, ECJ genética y ECJ adquirida. La ECJ esporádica (ECJe) es la más común y representa alrededor del 85 % de los casos. Las formas genéticas representan entre el 10 y el 15 %, incluye ECJ familiar, insomnio familiar fatal y síndrome de Gerstmann-Schäussler-Scheinker. Las formas adquiridas representan del 1-5 % incluye Kuru (relacionado con el canibalismo ritual histórico en Papua Nueva Guinea), ECJ iatrogénica (ECJi) y ECJ variante (ECJv) ².

La incidencia global de la ECJ se estima que sería 1 a 2 casos por millón al año y que durante los últimos 20 años dicha incidencia pudo haberse incrementado. Esto se explicaría por la mejora de los métodos diagnósticos. La mayoría ocurren en la edad adulta tardía, entre los 50 a 70 años ³.

Las presentaciones clínicas variables pueden dificultar el logro de un diagnóstico seguro. La necropsia sigue siendo el estándar de oro para el diagnóstico definitivo. El diagnóstico se basa en una historia clínica cuidadosa, el examen físico para buscar síntomas y signos clásicos, excluir otras causas posibles y pruebas de diagnóstico de apoyo que incluyen resonancia magnética cerebral (RM), electroencefalograma (EEG), estudio de la proteína 14-3-3 en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y las pruebas genéticas ⁴.

No existe un registro oficial en el Perú que contabilice estos pacientes, por lo que cada institución brinda reportes cada cierto tiempo según la frecuencia de esta patología. El objetivo principal del presente estudio fue identificar las principales manifestaciones clínicas y los métodos de diagnósticos de una serie de casos de pacientes que cumplieron con los criterios de ECJe probable, atendidos en un hospital de referencia nacional.

La ECJ es una enfermedad neurodegenerativa progresiva y fatal que por su incidencia es considerada rara ^5,6. Presentamos 6 pacientes (Tabla 1), siendo el sexo masculino el predominante, con una media de edad de 70 años. Los cuales presentaron como manifestación clínica principal el deterioro cognitivo progresivo. Dentro del abordaje de una demencia rápidamente progresiva es necesario descartar otras patologías, en nuestra institución se descartaron enfermedades metabólicas, infecciosas, tumorales, autoinmunes y medicamentosas. Durante el transcurso del seguimiento a los pacientes se fueron agregando otras sintomatologías, ya sea como mioclonías, síntomas motores, cerebelosos y casi todos terminaron con mutismo ^7,8.

Tabla 1

	Caso 1	Caso 2	Caso 3	Caso 4	Cas0 5	Caso 6
Edad (años)	63	62	79	71	69	58
Sexo	M	F	M	M	M	F
Tiempo de enfermedad hasta deceso (meses)	5	3	6	6	12	9
Signos y sintomas	Ataxia, deterioro cognitivo, alucinaciones visuales, mioclonías	Ataxia, deterioro cognitivo mutismo acinético, mioclonias	Deterioro cognitivo, Confusión, ataxia, mioclonias	Ataxia, confusión, deterioro cognitivo, fasciculaciones	Deterioro cognitivo, mioclonias	Deterioro cognitivo, confusión, mutismo acinético
EEG	Actividad de base lentificada generalizada, sin evidencia de descargas epileptiformes y de actividad periódica.	Actividad de base lentificado en rango theta, mediano a alto voltaje irregular, con interposición de actividad periódica trifásica difusa y acentuada en segmentos anteriores derechos	Actividad de base lentificada , actividad periódica bilateral, con ondas agudas trifásicas de mediano a gran voltaje a 0.8 -1.2 Hz, a predominio parasagital derecho	Actividad de base lentificada generalizada, sin evidencia de descargas epileptiformes y de actividad periódica.	Actividad de base lentificada con ondas trifásicas a 0.5-1.5 Hz sobre fondo con lentificación severa.	Actividad de base lentificada generalizada y desorganizada sin actividad epileptiforme ni actividad periódica.
LCR (Proteina 14 3.3)	Positivo	Positivo	No realizado	Positivo	No realizado	Positivo
	Citoquimico, y cultivos sin alteracion	Citoquimico, y cultivos sin alteracion	Citoquimico, y cultivos sin alteracion	Citoquimico, y cultivos sin alteracion	Citoquimico, y cultivos sin alteracion	Citoquimico, y cultivos sin alteracion

M: Masculino, F: Femenino, EEG: Electroencefalograma , RM : Resonancia Magnetica , LCR: Líquido cefalorraquídeo

Inicialmente el estudio de electroencefalograma mostró ondas lentas, como una encefalopatía. En nuestra serie de casos, tres presentaron evidencia de descargas generalizadas periódicas. Los otros tres presentaron solo ritmo de base lentificado ^9,10. El tiempo para obtener una resonancia magnética en nuestra institución es de 2-4 semanas. El cual es sensible y específico para detectar hallazgos típicos. Solo dos pacientes contaron con dicho examen, evidenciando hiperintensidades en las zonas de ganglios basales, uno en caudado y putamen bilateral y el otro en ambos caudados. Los otros pacientes presentaron citas prolongadas ^11,12. Mientras se iban descartando algunas patologías. Algunos de ellos presentaron la sospecha de una causa autoinmune siendo manejados como tales. Ante no haber mejoría y progresión de síntomas empezaron a cumplir criterios de probable enfermedad por priones ¹². A los familiares de los pacientes que contaban con los recursos necesarios, se les solicitó la proteína 14.3.3, que es sensible y específica, el cual solo se realiza de manera particular en nuestro medio. En los casos presentados de nuestra serie, cuatro de los pacientes presentaron resultados positivos. El resto de pacientes no se les realizó el estudio debido al alto costo en forma extrainstitucional ^13,14,15. Nuestros pacientes al darles de alta salieron con tratamiento sintomático. Ellos no aceptaron en algún momento realizar una necropsia para confirmar el diagnóstico. Por tal motivo todos nuestros pacientes quedaron con el diagnóstico probable de enfermedad de priones ¹⁴. El tiempo desde el diagnóstico hasta su fallecimiento osciló entre 3-12 meses ^9-11. La mayoría de nuestros pacientes fallecieron por causa respiratoria. Se han investigado múltiples intervenciones terapéuticas para la ECJ, sin embargo, ningún tratamiento ha demostrado ser eficaz. Debido a la baja incidencia de ECJ, existe una dificultad en el manejo clínico de los pacientes, tanto por el desconocimiento del manejo de la enfermedad como por la dificultad de tener diagramas de flujo bien definidos, por lo que el objetivo de la misma se centra en minimizar los síntomas y mantener la calidad de vida de los pacientes ^16,17.

En nuestro medio, la ECJ tiene una presentación clínica variada, manifestándose con mayor frecuencia, con demencia rápidamente progresiva, seguida de mioclonías con evolución posterior a mutismo acinético. Este tipo de pacientes son un reto diagnóstico, el cual implica la sospecha clínica y la exclusión de otras etiologías. El EEG, la proteína 14-3-3 en LCR y la RM de encéfalo contribuyen en el diagnóstico. Actualmente no hay un tratamiento para esta entidad y hay alta probabilidad de muerte antes del año.